文章來源:癲癇醫(yī)院 發(fā)布時間:2016-03-04
北京癲癇研究所,癲癇是由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電造成腦部功能短暫障礙的慢性腦科疾病。癲癇的患病人群沒有性別、年齡之分,而導(dǎo)致癲癇病出現(xiàn)的原因也是多種多樣的,不同的病因發(fā)作的癥狀也是不一樣的。治療方法也是不盡相同,只有找尋到適合自己的治療方法,才能盡快擺脫病痛的糾纏。
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癲癇病因存在差異嗎
1.人種差異影響癲癇發(fā)作
突變c.473+5G>A并非首次報道,2009年Depienne等曾于一例白人DS患兒上發(fā)現(xiàn)了同樣的突變;而迄今為止SCN1A剪切位點突變出現(xiàn)較輕表型的情況只在亞洲人種中出現(xiàn)過,提示不同人種的遺傳背景差異可能對SCN1A剪切位點突變的表型存在影響。
2.環(huán)境因素影響癲癇發(fā)作
生物的表型是環(huán)境與基因型相互作用的結(jié)果,基因型完全相同的生物體在不同的生長條件下可能對基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄及加工等過程產(chǎn)生影響,改變最終產(chǎn)物,產(chǎn)生不同的表型。環(huán)境因素在SCN1A基因的表達(dá)過程中可能發(fā)揮了重要作用。
3.藥物和治療因素影響癲癇發(fā)作
早期研究發(fā)現(xiàn)在新診斷的癲癇患者中,選擇不同類型抗癲癇藥物可以對患者的表型產(chǎn)生一定影響;同時較好的控制發(fā)作,對改善患兒認(rèn)知功能和體征亦有幫助。由于鈉通道劑拮抗類抗癲癇藥物可能加重PEFS+患者發(fā)作,本癲癇中心盡量避免對這類患者使用以上藥物使多數(shù)患者發(fā)作得到良好控制,這也可能是464號患者臨床表型明顯較輕的原因。
4.基因間的相互作用影響癲癇發(fā)作
同時敲除Scn1a和Scn8a的小鼠較僅敲除Scn1a的小鼠表型更輕,因此認(rèn)為SCN8A基因可能對SCN1A突變患者表型產(chǎn)生了影響。但此觀點還需在患者中進(jìn)一步證實。通過本實驗,本院初步了解了SCN1A剪切位點突變的致病機(jī)制,證明了突變c.473+5G>A可通過引起Nav1.1截短并喪失功能而致病,但患者出現(xiàn)較輕表型而非嚴(yán)重表型的原因還有待更深入的研究。
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